现在对于骨化主动脉瓣（AV）病症的线粒体程序和用于其用药的最佳药物密切相关。糖原合成酶腺苷（GSK）-3β和非定格无翼特别构建肽链（Wnt）频谱导电在闭环瓣膜肉瘤（VIC）骨化的发病程序中的起关键。研究找到甲基化乙酰化闭环VIC骨化。然而，甲基化去乙酰化酶（HDACs）是否闭环AV骨化的病理生理学尚不清楚。完全相同的HDAC同种型具有完全相同的心血管作用。我们论据特定的HDAC肽通过闭环Wnt频谱导电闭环主动脉VIC中的的runt特别转录因子2（RUNX2）。通过氨基酸印迹，即时酵素不可逆和凋亡试验系统性单独或与HDAC肽联合妥善处理的成骨质（OST）菌种妥善处理的牛VIC中的的成骨质多种类型的隐含，Wnt频谱导电，骨质特征发生蛋白（BMP）频谱导电和凋亡。结果显示，OST菌种妥善处理5天的VIC展示出出比相异线粒体更高的RUNX2和GSK-3β隐含水平。I类HDAC肽（1μM的MS-275）增加了RUNX2 mRNA和氨基酸隐含水平和碱性丝氨酸活性，并降到了非定格Wnt / GSK-3β频谱导电，定格Wnt /β-连环蛋白频谱导电和BMP频谱导电。比起，IIa类（MC1568）和IIb HDAC（tubacin）肽（0.1μM）增加了RUNX2隐含。 MS-275，MC1568和tubacin提高了VIC凋亡，但是，提高的持续性完全相同。MS-275在用OST菌种妥善处理的VIC中的顺延RUNX2和骨质钙蛋白隐含顺延的时长（14天）。总之，该研究试验中，MS-275通过定格和非定格Wnt频谱导电途径宽松闭环VIC中的的RUNX2反式激活。 重构出处：Li SJ, Kao YH, et al., HDAC I inhibitor regulates RUNX2 transactivation through canonical and non-canonical Wnt signaling in aortic valvular interstitial cells. Am J Transl Res. 2019 Feb 15;11(2):744-754. eCollection 2019.
相关新闻
相关问答
