应激已被认为是白血病慢性牙周炎(CPDM)的一个最主要细菌感染诱因,而核反应因子涉及因子2(Nrf2)在细胞核反应防御应激里面发挥着最主要依赖性。有研究成果提出异议冬青素(BCI)在应激涉及疾病里面的潜在治疗特性;然而,BCI在治疗CPDM患者的抗氧化依赖性仍未阐明。本研究成果借以确定BCI应该通过通气Nrf2频谱途径来抑制作用白血病涉及的牙周组织破坏。
本实验引入高(HG,25 mmol/L)和/或脂多糖(LPS,20ug/mL)处理人牙龈上皮细胞核反应(hGECs)。通过荧光介导细胞核反应分选法验证超氧化物(ROS)。通过可视PCR验证抗氧化涉及等位基因的变化,之外Nrf2、过氧化氢底物(Cat)、胺类赖氨酸连接底物催化亚基(Gclc)、超氧化物歧化底物1(Sod1)和超氧化物歧化底物2(Sod2)等。通过免疫荧光染色和激光扫描共聚焦显微镜(LSCM)验证细胞核反应器里面底物-Nrf2(pNrf2, S40)的定位。引入Western blot法测定PNrf2和Nrf2。用HGECs+LPS(GP)刺激前,用相异电导率的BCI(0.01/0.1/0.1/0.5ug/mL)模板后HGECs,验证上述指标与核糖体偏置(MMP)。最后,在SD大鼠的CPDM数学方法里面验证BCI在介导Nrf2频谱途径和抑制作用牙槽骨转化总体的依赖性。CPDM大鼠口服BCI(每日50/100/200 mg/kg)。通过免疫组织化学验证pNrf2,并通过显微计算机断层扫描检查牙槽骨转化情况。
结果显示,HG和LPS组的ROS均相比较升高,其里面GP组的ROS生成最多。在ROS涉及等位基因的表述总体,HG组和LPS组里面Nrf2、Cat、Gclc、Sod1和Sod2的mRNA程度均相比较减小。在GP组里面ROS作用于依赖性旗鼓相当的完全,与HG组和LPS组相比,GP组的等位基因表述进一步减小。此外,pNrf2的表述与这些抗氧化等位基因的表述呈现出完全一致的趋向。然而,相异电导率的BCI(0.01/0.1/0.5ug/mL)模板后,GP作用于的ROS的诱发和核糖体偏置的依赖性均被抑制作用。并且,BCI促进了pNrf2的核反应转位,以及pNrf2及其靶等位基因(Cat、Gclc、Sod1和Sod2)的等位基因表述程度。BCI(电导率分别为50/100/200 mg/kg)明显增加了CPDM动物数学方法的牙周组织里面pNrf2阳性细胞核反应的数量,缓解了牙槽骨受损失。
因此,BCI在CPDM状况下具有潜在的临床意义,为CPDM患者提供了一种更进一步治疗药物。
原文出处:
Chunhui Zhu,The therapeutic role of baicalein in combating experimental periodontitis with diabetes via Nrf2 antioxidant signaling pathway,journal of periodontal research,2020 June ,doi:10.1111/jre.12722
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