Molecular Microbiology：揭示喹诺酮抗性蛋白介导的细菌致病机制

细生物体本品耐药性是持续性传染病的重大事件威胁，通常是由线粒体转到或甲基化甲基化引起的。当细生物体沾染于本品生态系统上亦会通过提高细生物体的甲基化率筛选出新充分利用本品生态系统的甲基化甲基化，结果造成诊疗生态系统之前耐药病原体的出新现。线粒体驱动本品选择性甲基化的水平转到，引发细生物体耐药性的激发。此外，线粒体和细生物体细胞核之间的交互作用亦会影响本品选择性的传播，明了这些反复背后的机制将提供细生物体如何充分利用本品生态系统的见解，并有助于提高效率抗生物体策略。低剂量类本品是完全人工合成的抗生物体口服，由于其广谱高效的杀生物体活性，成为诊疗上治疗细生物体性感染的重要口服。长期以来，人们看来对低剂量类口服的选择性是由其靶甲基化（区块DNA促旋蛋白酶和DNA映射丙二酸IV）的甲基化和/或细胞壁透性的变动引起的，而天然界不存在低剂量选择性甲基化。自1988年首次发现低剂量选择性蛋白酶（Quinolone resistant protein， Qnr）造成低剂量耐药性并倡导选择性甲基化体的选择，目前并未发现上百种Qnr蛋白酶。但是线粒体携带的低剂量选择性蛋白酶倡导细生物体激发低剂量选择性的机制尚不吻合。之前国科学院微生物分析所米凯霞课题组分析医务人员通过Luria和Delbruck震荡比对表明QnrB减小了细生物体BW25113病原体和肺结核赖氏生物体KP48诊疗病原体之前的甲基化率。此外，特异性组学和全甲基化组高通量比对说明了QnrB在细生物体和肺结核赖氏生物体上亦会提高脱氧核糖核酸交亦会点（oriC）一处的甲基化原子量。同时，Marker frequency ysis比对说明了细生物体和肺结核赖氏生物体之前脱氧核糖核酸交亦会点与末端（oriC/ter）比例的减小，表明QnrB可以作用于DNA脱氧核糖核酸应激。细生物体双杂交和体外pull-down实验说明了QnrB与DNA脱氧核糖核酸起始因子DnaA交互作用。此外，微量热泳动（MST）和oriC解旋测定说明了QnrB减小DnaA对脱氧核糖核酸oriC的亲和力，并倡导DnaA-oriC开放一氧化氮的呈现出，激发DNA脱氧核糖核酸应激，造成甲基化激发，最主要低剂量选择性的甲基化。总之，分析结果表明，QnrB通过减小DNA甲基化率和提高本品沾染能力来激发细生物体个体的异质性。分析结果以The plasmid-borne quinolone resistance protein QnrB， a novel DnaA-binding protein， increases the bacterial mutation rate by triggering DNA replication stress 纪实发表在医学期刊Molecular Microbiology上。独有出新处：Xiaojing Li，et al.The plasmid‐borne quinolone resistance protein QnrB， a novel DnaA‐binding protein， increases the bacterial mutation rate by triggering DNA replication stress.Molecular Microbiology.05 March 2019