Lancet Oncol：肾紫色细胞癌与肥胖悖论相关的转录组特征分析

糖尿病与小肠紫色线粒形体胃癌 (ccRCC)的意味著性增大有关，但糖尿病又矛盾地与该的预后改善有关，其潜在程序唯不完全一致。现作者对糖尿病病人和经常性运动量病人在原发和腺周糖类第三许多组织当中的心肌转化和病原形体磷酸化第三组区别进行时研究成果分析方法。

本文介绍了蛋白质表格达引起的微环境的区别有助于表述糖尿病病人的求生存优势（糖尿病不确定性）。

在COMPARZ原始数据流的453名病人当中，有375名（83％）病人不具需用的PET原始数据，放射治疗前BMI测量以及无进展和远比之下求生存原始数据进行时分析方法（表格1）。除119名（26％）以致于病人外，来自COMPARZ试验性的最后原始数据流包括256名（68％）病人（n=256）。

表格1.COMPARZ病理试验性原始数据流的人口数生物学和病理特点

TCGA-KIRC原始数据流当中的332例病人当中，评核了经小肠抽脂放射治疗的152例（46％）晚期（即AJCC III和IV期）ccRCC病人的病理和人口数生物学原始数据（表格2）。在无关59名（39％）以致于病人后，最后得到的原始数据流包括93名病人（n=93）。

表格2.晚期紫色线粒形体小肠线粒形体胃癌TCGA-KIRC原始数据流的人口数学和病理特点

从62例MSK外围糖类第三许多组织原始数据流当中进行时心脏抽脂的非前列腺胃癌紫色线粒形体RCC病人当中得到了原发性和外围糖类电子束。在这个原始数据流当中，从59名病人的PNN（小肠周一处）外围糖类，25名病人的PNA（远离小肠周）外围糖类以及55名病人的第三许多组织当中取样。在无关以致于病人便，最后原始数据流包括41名（69％）PNN电子束病人， PNA电子束为17（68％），电子束为37（67％）。从最初的203名参加者的MSK病原形体放射治疗研究成果人集合当中无关74名（36％）以致于病人后，总求生存分析方法的最后原始数据流包括129名（64％）参加者（表格3）（n=129）。

表格3. 改用MSK病原形体放射治疗的病理试验性原始数据流的人口数生物学和病理特点

根据KM求生存分析方法，在三第三组当中都推测糖尿病病人的总求生存期很短。在TCGA-KIRC原始数据流当中，经分期校对后，糖尿病病人的远比之下存活期长于经常性运动量第三组；在COMPARZ原始数据流当中，经IMDC意味著性满分校对后，个头病人的远比之下存活期也长于经常性运动量第三组。在MSK病原形体疗法原始数据流当中，经IMDC意味著性满分校对后，BMI与死亡率的无除此以外区别（如所示1）。

所示1.TCGA-KIRC原始数据流 (A)、COMPARZ 原始数据流(B)和MSK病原形体放射治疗原始数据流(C)的总求生存期

对CPMPARZ原始数据流KM分析方法后，KM曲线看出，COMPARZ原始数据流当中糖尿病病人比经常性运动量病人不具更好的PFS。

所示S1.COMPARZ原始数据流当中糖尿病病人比经常性运动量病人不具更好的PFS

KM曲线看出了在使用预备队赖氨酸转移酶抑制剂（pazopanib或Sunitinib）的两个放射治疗第三组当中，糖尿病病人的OS仍然较经常性运动量病人好。

所示S2.COMPARZ原始数据流使用预备队药物放射治疗第三组的总求生存期分析方法

做完上述分析方法，作者在三个原始数据流当中确认糖尿病不确定性实际上便，接下来在COMPARZ原始数据流当中对糖尿病和经常性运动量病人评核了磷酸化第三组学区别。先是做了Hallmark蛋白质集的GSEA分析方法，远比较糖尿病病人与经常性运动量病人之外的区别：糖尿病病人当中看出间歇性、TGF-β、上皮-外充质转变和心肌转化信号移动式除此以外上调，提示伤口脊柱必需的激活（所示A）。所示B是对所示A筛选的几个蛋白质表格达移动式的Enrichment plots。

所示S4.COMPARZ原始数据流当中糖尿病病人与经常性运动量病人的ccRCC磷酸化第三组蛋白质特点实际上除此以外区别

在GESA衍生的特点蛋白质集心肌转化满分远比较当中，糖尿病病人低于经常性运动量病人（如所示2）。

所示2.COMPARZ原始数据流(A)与TCGA-KIRC原始数据流 (B)当中糖尿病原发病人与经常性运动量病人的心肌转化的z score

对经常性运动量(7例)与糖尿病(16例)病人的原发的主要病原形体线粒形体数量除此以外改用流式线粒形体术进行时评核。所示A看出了糖尿病病人与经常性病人之外的病原形体线粒形体集合的远比之下区别。所示B完全一致看出了糖尿病和经常性运动量病人T线粒形体集合的显现出来水准。推测经常性运动量与糖尿病病人的病原形体线粒形体集合无明显区别，病原形体线粒形体显现出来的相对与BMI无关。

所示S9.用流式线粒形体术分析方法经常性运动量与糖尿病病人的病原形体线粒形体集合无明显区别

在MSK的非前列腺胃癌ccRCC病人的前瞻性原始数据流当中，作者合并了20个最除此以外的丰富多彩的IPA规范移动式，这些移动式来自于糖尿病和经常性运动量病人的PNN和PNA电子束的远比较（所示A）。糖尿病和经常性运动量病人的PNN和PNA电子束之外的病原形体显现出来(ssGSEA满分)远比较（所示B）。

所示S5.与经常性运动量的病人远比，糖尿病病人的小肠周糖类看出出发炎和间歇性增大

综上，在COMPARZ试验性原始数据流当中，经过IMDC意味著性满分调整后，推测相较经常性运动量病人，赖氨酸转移酶抑制剂放射治疗提高了糖尿病病人的求准确率，特别是给予sunitinib放射治疗的病人。IMDC意味著性满分模型举例来说的第三组分外接反映消化道诱因对前列腺胃癌系统性发炎作用（例如贫血，当中性粒线粒形体增多，和粒细胞增多关节炎），这些诱因意味著也是病原形体放射治疗结果和BMI之外关联程序的原因。推测糖尿病病人的心肌转化分数低于经常性运动量病人，与之前其他的研究成果结果表格明的，参与心肌转化，β-氧化必需等等蛋白质的富集的物理现象一致。因此，心肌转化的区别可以部分表述糖尿病病人给予赖氨酸转移酶抑制剂放射治疗后的很差预后。

此研究成果为糖尿病不确定性提供了分子生物学支持。在患有ccRCC的病人观察到糖尿病病人相较经常性运动量的病人微环境的区别：特别是糖尿病病人的的心肌转化增大，但远比之下发炎无明显区别。除此以外的是糖尿病病人的外围糖类看出增大的发炎和间歇性状况。紫色线粒形体胃癌与腺周糖类第三许多组织微环境的多样交互作用意味著不具病理意义，值得大幅度研究成果。

原始原文：

Sanchez A, Furberg H, Kuo F, Vuong L, Ged Y, Patil S, Ostrovnaya I, Petruzella S, Reising A, Patel P, Mano R, Coleman J, Russo P, Liu CH, Dannenberg AJ, Chan TA, Motzer R, Voss MH, Hakimi AA. Transcriptomic signatures related to the obesity paradox in patients with clear cell renal cell carcinoma: a cohort study.Lancet Oncol. 2020 Feb;21(2):283-293