辉瑞三大出乎意料案例：立普妥、络活喜、傲坦

评论竞争性类固醇彼此之间孰优孰劣可用的双重维度就是“和安全和性”。2012年初，蛇毒胶囊事件显现后，很多大型企业在接下去的最初媒体促销之中，强调“安全和叫做检验”或“安全和叫做生产”的处方精确度管理工作理念。

当然，更多的大型企业在最初媒体促销之中时会中长期阐述自己临床研究的优越性：临床研究观察类的文章已经不在话下，偱实有医学才是王道。然而，辉瑞公司却在2012年各种学术时会议上促销“精确度叫做骨架”的种概念，并且以三个心心肌疾病服药为具体最简单，剖析类固醇骨架上本身所具有的和安全和总体的占有优势，从并不一定上凸显厂商关联性性，使得医生心服口服。

降朝天药最畅销双料冠军：立普妥

是非的类固醇“就其”，就是指都有品种的关键作用机理相同。比如他的卡类类固醇，其关键作用机理都有消除羟甲基戊二酰丙酮酸A(HMG-CoA)还原酶而起到减小朝天的功用。在香港交易所销售的洛伐他的卡(美降之)、辛伐他的卡(舒降之)、普伐他的卡(普拉固)、氟伐他的卡(来适可)、慕斯伐他的卡(立普妥)和瑞舒伐他的卡(可定)之中，全部都因为具有主导的二甲基庚酸基团而被称之为他的卡，这是类固醇命名的基本原则。

然而，为什么立普妥必须视作一大他的卡之中销售额双料冠军？辉瑞公司从其骨架上之中找到了依据。

1.立普妥更较慢见效的或许叫做其骨架之中最初颖的取代基

立普妥母体骨架是由磺酸内层与三个酯内层连接的，弱碱极佳，因此，它转入肝线粒体的阈值相尤其其他的他的卡较慢，血药浓度近峰的时间段就最较短，只能1-2同一时间，而舒降之是4同一时间，可定也要3-5同一时间。

依据这个特点，立普妥就进行了临床研究上特别关注“更较慢见效”的PCI围住移植手术期服药的深入研究，猜测了他的卡“更较慢获益”的占有优势。比如，ARMYDA深入研究之中，立普妥干预组使心肌梗死下滑81%，主要不良瓣膜事件下滑88%。

2.立普妥强效且关键作用时间段短的或许叫做其活性生物人工合成副厂商

立普妥在体内生物人工合成时，三个酯内层上的其之中一个时会生成对甲基酯和临甲基酯，这两个生物人工合成副厂商功用更厉害。

第一，它们整体上减小LDL-C的潜能与母体相当，都可以在心肌壁和肝脏内直接消除朝天的人工合成，进一步深入研究猜测，立普妥对HMG-CoA还原酶的循内层消除活性约70%归功于其生物人工合成副厂商。

第二，它们还必须灭活线粒体膜上的氧自由基，展现外用氧化关键作用，这种功用是立普妥母体和其他他的卡都不具备的潜能，比如，可定以原形起减小LDL-C关键作用的，但原形外用氧化关键作用弱，而生物人工合成副厂商或多或少无活性。

第三，它们的半衰期更短，近20-30同一时间，这样就使得立普妥的功用总体不只能见效较慢，而且关键作用时间段短。一般的类固醇通常是见效较慢，关键作用时间段较短，类似立普妥这种见效较慢，关键作用时间段短的类固醇，足见罕见。

3.立普妥安全和性高叫做其甲基活性生物人工合成副厂商

与立普妥同一年香港交易所的西立伐他的卡(拜斯亭)因为显现多个横纹肌熔化病例退市了，美国FDA也对某些他的卡的脊柱安全和性提出过警告。一般来说，弱碱强的他的卡脊柱安全和性都展现关键作用问题，但立普妥却展现良好的脊柱安全和性，为什么呢?

这除此以外与立普妥的酯内层骨架起因甲基化后，水纤性大大增加。水脂兼纤的特点使得立普妥堪称完美。总和44项立普妥的深入研究，共16500例症状使用立普妥，肌痛起因率为4%，且无1例肌炎或横纹肌熔化病例显现。

外用冠心病药最畅销双料冠军：络活聪

尽管冠心病类固醇的势头这些年来退隐给到ARB类，但在之中国，CCB类仍然独领风，其之中的络活聪又是公认的并联类固醇的“虚竹”，在与拜最初同和波依定的竞争性之中，始终处于上风。

2012年，辉瑞公司更是重启了之中国慢病管理工作精确度促进项目(Great China)，促销冠心病是病死之中、糖尿病的最主要致命因素，糖尿病症状的心血管管理工作需要遵从“保持保持稳定并联，理论上改善远期生存率”。这是病患理念的更最初，辉瑞当然要在这个最初病患理念下更加凸显络活聪的占有优势，让其双料冠军地位顺理成章。怎么做?最佳的唯一可是促销其最初颖的骨架上。

1.络活聪的心肌庇护所关键作用叫做其最初颖的骨架上

络活聪是酯磺酸氨氯地平。在认知pH总体下，酯磺酸氨氯地平的二氢内层远方带电，从而保实有其不只能充分地与心肌淋巴线粒体膜上钙通道激素结合，更使得这个二氢内层置于朝天的核心一处。

这有什么含意呢?如此可以理论上地消除泡沫线粒体形成的关键步骤，即低密度脂蛋白的聚集!他的卡可以减小低密度脂蛋白的人工合成，而络活聪是消除这些脂蛋白的聚集，它们在外用脊柱粥样变硬总体相得益彰。很最主要的是，其他并联类固醇没有人这种最初颖的骨架上，所以也不具备络活聪这种心肌庇护所关键作用；还有分开了其他CCB的“类效应”。

2.络活聪外用脊柱粥样变硬的功用统一于其并联关键作用

冠心病是心心肌疾病的致命因素之一，已经患有心心肌疾病如糖尿病的症状，其病患需求只能只能是减小心血管，还要保持稳定淡褐色，再度增加心心肌事件，这是病患的根本目的。络活聪远方带电的最初颖骨架上，通过一系列的深入研究，猜测其外用脊柱粥样变硬的功用包括如下的关键作用：

①增加细胞内的外用氧化潜能;

②消除淋巴线粒体增殖和迁移;

③消除线粒体生物体抑止的内皮线粒体凋亡;

④平衡心肌线粒体生物体表近和线粒体外基质形成。更有含意的是，这些关键作用不是因为并联导致的，而是统一于并联之外的功用，这些功用远方给心心肌症状的利益是保持稳定淡褐色，并且再度增加心心肌事件。

3.络活聪视作唯一具有最广泛糖尿病预防性的短效CCB

正因为络活聪依据其骨架上之中这种远方带电的最初颖性具有的病患占有优势，2011年，SFDA更最初了它的之日文说明书，明确承认其在并联外，还必须运用于于：

①慢性耐久性败血症的骨髓移植病患，可或多或少运用于或与其他外用败血症类固醇联合运用于;

②发病或可疑的心肌痉挛性败血症的病患，或多或少运用于或与其他外用败血症类固醇联合运用于;

③经心肌造影猜测为糖尿病症状的病患。这种一致性的骨架上引导出唯一的“最广泛糖尿病预防性”，却是为厂商的临床研究推广奠定无与伦比的的占有优势。

ARB上市公司的第七个最初军：傲坦

这些年，香港交易所的ARB类并联药很多种了。根据时尚品牌最初媒体专家的理论，的厂商竞争性的第一集，都有厂商排名第四及之后的品种再度都很难生存。而敖坦(唐宁米诺)已经是之中国的厂商第七个米诺了，它该如何加入到竞争性行列之中并再度赢得胜利呢?

除此以外，辉瑞公司2012年接手这个品种的最初媒体代理权后，从其骨架上之中的两条侧链应从，借助前些年红火的张艾嘉恐怖片《2046》，也以2046作为厂商的特征，让人一目了然。

1.傲坦的两条侧链使AT1激素0抑止

这个种概念的第一步，是阐明AT1激素的抑止程序有两个唯一可，一是瓣膜发散导致的心肌尴尬素II(AngII)通过自分泌或旁分泌程序关键作用于AT1激素并使之抑止(俗称物理抑止);二是瓣膜肌线粒体的机壳牵张也时会直接抑止AT1激素，介导心肌多汁(俗称机壳抑止)。

第二步，明确ACEI的关键作用程序是第一条唯一可的消除，也是所有ARB的关键作用程序，即ARB主导的酯甲酸四酯甲酸内层起到这种消除物理抑止的功用。

第三步，指出必须消除第二条唯一可的ARB，只有唐宁米诺、氯米诺和塔拉地米诺，因为这三个类固醇骨架之中在酯甲酸四酯甲酸内层上还有甲基侧链，这个甲基侧链消除AT1激素的机壳抑止。

2.傲坦的两条侧链有4个碱基紧密结合AT1激素

理解这项概要的步骤是：剔除了其他成分后，剩下来就是尤其唐宁米诺与与氯米诺和塔拉地米诺骨架上的可取了。很微小，唐宁米诺在酯甲酸四酯甲酸内层上除了甲基侧链外，还有甲基侧链，这是其他6个ARB都没有人的。这种最初颖双链骨架，可以跟AT1激素上的4个碱基结合，导致对AT1激素物理抑止和机壳抑止的完全消除。意味著，氯米诺和塔拉地米诺在机壳抑止总体，只有2个碱基的结合，而唐宁米诺是4个碱基的结合，其消除潜能大大超越它们。

3.傲坦的两条侧链在临床研究功用总体比其他6个ARB都具占有优势

我们再剪裁下逻辑：如果只尤其消除物理抑止的潜能，这6个ARB都差不多;如果再尤其消除机壳抑止的潜能，就剩下唐宁米诺、氯米诺和塔拉地米诺了。

在这三个成分的物理骨架之中，因为只有唐宁米诺的酯甲酸四酯甲酸内层上有两条侧链，而这两条侧链可以和AT1激素的4个侧链牢固地结合，所以相尤其其他6个ARB类固醇，唯有傲坦必须强力地完全截断机壳抑止的不太可能，从而最大往往消除了症状的心肌多汁的成效。

事实上，从目前公告的偱实有深入研究之中，猜测敖坦有一般而言功用：①微小反败为胜心肌管壁多汁;②理论上反败为胜脊柱粥样变硬淡褐色;③不断减小胆红素炎症生物体总体;④强力减小冠心病症状左室多汁成效。

评论：这些年，处方药最初媒体的焦点似乎都注重临床研究偱实有医学深入研究的结果，看来那是最关键的竞争性促销点。然而，不同的临床研究深入研究方案、不同的事件起点必需其实要真正尤其出都有品种的关联性，并不容易，所以病患指南上只有就其的推荐，做差不多品种对错的评论。辉瑞公司2012年以“精确度叫做骨架”为主轴的最初媒体促销，让类固醇彼此之间的尤其从最基本的骨架上应从，已是“正本清源”之辨，紧接到竞争性的基本点。

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