Nature Communications：来自肠道细菌的抗癌利器，通过抗酪氨酸增强CAR-T效果

排泄菌群是人类排泄里大量酵母菌的集合。据估计，每个人的消化道里携带来自数千个种属的有约 100 万亿个酵母菌。这一数字远超人体自身细胞膜多达。

近年，排泄菌群一直是数据分析热点。越来越多的见到暗示，排泄菌群不仅对消化具备核心较益处，而且还受到影响大量身体型态。它们被指出与慢性受累排泄疾病、糖尿病、肥胖、帕金森病，甚至抑郁症和忧郁症有关。

最近还有数据分析暗示，排泄菌群都能直拒绝接受到影响癌症免疫系统治果。然而，关于排泄菌群新陈诱导在调节癌症免疫系统用药层面的数据分析非常少。乙酸水、丙酸水和甘油水是主要的病原体新陈诱导，属于短链胺基酸（SCFA）类。它们可以作出贡献调节性T细胞膜（Treg Cell ）增量，加强效应 T 细胞膜的功能。

2021年7月1日，柏林马尔堡菲利普所学校的数据分析开发团队在 Nature Communications 期刊发表了新书：Microbial short-chain fatty acids modulate CD8+ T cell responses and improve adoptive immunotherapy for cancer 的数据分析论文。

该数据分析首次通过实验室暗示胺类和甘油这两种病原体新陈诱导通过新陈代谢和微小遗传基因较重程序设计增强了免疫系统细胞膜的抗病毒活性，已确定了胺类和甘油在癌症免疫系统用药里具备最佳化效用。

成分消毒剂蛋白酶的伴生酵母菌都能产生多种可用于用药打压的核酸。数据分析开发团队捕捉到到较低总质量的人类伴生菌 M. massiliensis 是唯一合成大量胺类和甘油这两种短链胺基酸（SCFA）的酵母菌。

他们接下来用来自 M. massiliensis 的成分胺类和甘油的上清液检视 CD8 + T 细胞膜以捕捉到其功能巨大变化。%-，M. massiliensis 产生的胺类和甘油增强了 CD8 + T 细胞膜里效应细胞膜因子的产生。

短链胺基酸（SCFA）是未知的组蛋白去新陈诱导蛋白酶（HDAC）抑制剂，都能通过微小遗传基因方式则调节动物细胞膜的终将。

数据分析开发团队来得了来自 16 种人类伴生酵母菌的上清液的组蛋白去新陈诱导蛋白酶（HDAC）抑制活性。他们见到甘油和胺类抑制 HDAC I 类蛋白酶，较重程序设计 CD8 + T 细胞膜，使促炎和细胞膜毒性分子的产生增高。

促使的实验室%-，用胺基酸胺类酯检视增强了专一性 T 细胞膜压制病毒实体瘤模型的能力。

但会 T 细胞膜在很大往往上对细胞膜“失明”，而 CAR-T 细胞膜都能比对表面的特定靶上皮细胞并杀伤癌细胞膜。因此，为了促使开发潜在的用药策略，数据分析开发团队数据分析了短链胺基酸（SCFA）对CAR-T 细胞膜制剂的受到影响。

他们见到胺类水用药增强了 CAR-T 细胞膜制剂对胰腺癌的治果，暗示了在 CAR-T 细胞膜生成步骤里使用胺类和甘油最佳化的潜力，以增强 CAR-T 细胞膜长兄转移后的。

总的来说，该数据分析探究了两种可用于增强细胞膜抗病毒免疫系统的病原体新陈代谢产物胺类和甘油，否定了两种抗病毒潜在制剂：一个是来进行胺类和甘油最佳化细胞膜毒性T细胞膜，另一个是将产生这些短链胺基酸（SCFA）的菌群转移给拒绝接受长兄细胞膜用药的患者。

原始出处：

Luu， M.， Riester， Z.， Baldrich， A. et al. Microbial short-chain fatty acids modulate CD8+ T cell responses and improve adoptive immunotherapy for cancer. Nat Commun 12， 4077 (2021). https：//doi.org/10.1038/s41467-021-24331-1.