JNCCN: 循环DNA(ctDNA)应用于去势抵抗的高血压癌临床管理:多中心真实世界研究结果

2021-11-01 05:29:46 来源:
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多时会压制的转回性乳癌(mCRPC)仍不能治愈,尽管再次出现了大多的疗法政策,比如最初遗传性疗法,紫杉类固醇以及PARP抑止剂。DNA学辨认出mCRPC中的;还有DNA损伤大修遗传(DDR)、雄激素受体(AR)遗传、抑止遗传TP53和RB1的变动。有学术研究辨认出这些遗传的变动跟mCRPC的疗法临床结节病有关。但是这些重要的进展基本都是基于欧美国家青年人的DNA变动,中的国青年人跟欧美国家青年人在mCRPC中的DNA变动是不是区别于仍有误,这些遗传的变动是否也能预期中的国青年人mCRPC相异疗法形式的临床结节病呢?

由于mCRPC骨转回和其他转回腺的的组织拿到瓶颈。循环DNA(ctDNA)是一种很好的的组织可能,而且能够兼容相异时长点的多种标本以及正确地的计算的举例来说。已有学术研究报道了mCRPC病症之间以及内长期存在举例来说。另外,mCRPC的DNA变动是动态的,随着疗法的相异有变动,这就说明相异阶段疗法;还有多种多样的分子可特性。

因此,针对驳回问题,早先来自中的国多个中的心的学术研究的团队在Journal of the National Comprehensive Cancer Network (JNCCN)杂志上发表无关学术研究成果,在中的国青年人中的的多时会压制的转回性乳癌(mCRPC)病症,分析方法循环DNA(ctDNA)测序说明了DNA损伤大修遗传的变动以及其他重要的驱动遗传,并且评估遗传的分子生物学变动跟多种疗法的临床结节病的关系,特别是DNA损伤大修遗传。

该学术研究是一项多中的心真实世界的学术研究。纳入了来自2017年12月初至2019年12月初8家学术研究中的心的共292可有mCRPC病症。拿到了306份ctDNA标本。根据体液标本搜集在此之前的疗法分类学时可细分:A 组(无疗法)为93 (30.4%), B组 (mCRPC一线疗法后)为132 (43.1%), and, 和C组(mCRPC二线或以上疗法后) 为81 (26.5%)。根据体液标本搜集后的疗法分类学时可细分:阿比特蜥脚类(n=58), 科利他赛 (n=66), 科利他赛会铝类为基础的化疗(n=19), 奥拉帕尼(n=27), and 其他疗法 (n=136)。

相异一组情况

学术研究数据集表明,23可有进行体液ctDNA样品的病症同时也有附加的的组织进行样品,5可有病症体液ctDNA和的组织中的都未样品到突变。总的来说,33 of 36 (91.7%) 突变时有发生在体液ctDNA和的组织样品中的是一致的。

体液与的组织遗传样品度较一致

最类似于的DNA变动为AR (34.6%), TP53 (19.5%), CDK12 (15.4%), BRCA2 (13%), and RB1 (5.8%)。AR遗传变动在A组中的为21.5%,B组为37.1%和C组中的为46.9%,有数学方法区别(P=0.001)。或多或少,TP53遗传变动在C组中的(24.7%)较A组(12.9%)明显升高(P=0.035)。并且,中的国青年人CDK12的变动(15.4%)明显高于欧美国家青年人(5%–7%)。

中的国青年人类似于遗传变动序

中的国青年人跟欧美国家青年人类似于遗传对比

58可有阿比特蜥脚类疗法在此之前搜集ctDNA分析的病症中的,12就有PSA增高极小50%在27可有病症中的再次出现(46.55%)。阿比特蜥脚类疗法后随身携带CDK12有缺陷的病症PFS更加细(1.6 vs 10.4个月初; P=0.001)。或多或少,阿比特蜥脚类疗法后随身携带TP53或RB1有缺陷的病症PFS更加细(2.0 vs 11个月初; P=0.001)。AR遗传拿到变动的病症PFS为3.0个月初,而未AR遗传拿到的病症PFS为10.4个月初,两组有数学方法区别((P=0.007)。但是AR遗传遗传与否并不影响阿比特蜥脚类疗法的PFS。

阿比特蜥脚类疗法

66可有只有科利他赛疗法在此之前搜集ctDNA分析的病症中的,12就有PSA增高极小50%在29可有病症中的再次出现(43.94%)。CDK12, BRCA2, 或 ATM 遗传有缺陷并不影响科利他赛疗法的PFS。随身携带TP53或RB1有缺陷的病症较未有缺陷的病症PFS更加细(4.8 vs 8.0个月初;P=0.019)。而AR遗传拿到的病症较未AR遗传拿到变动的病症中的位PFS更加细(5.0 vs 8.0个月初;P=0.012)。

科利他赛疗法

随身携带BRCA2有缺陷变动的病症对铝类为基础的化疗以及PARP抑止剂有良好的接收者。多环境因素分析,CDK12 有缺陷 (HR=19.587; 95%CI, 3.788–101.278; P=0.001), TP53 or RB1 有缺陷 (HR=4.727; 95% CI, 1.554–14.383; P=0.006)是阿比特蜥脚类疗法的单一小心环境因素。而TP53 or RB1 有缺陷 (HR= 2.805; 95%CI,1.130–6.965;P=0.026)是科利他赛疗法的单一小心环境因素。

多环境因素分析阿比特蜥脚类和科利他赛的小心环境因素

综上,运用于ctDNA阐释了中的国青年人多时会压制的转回性乳癌(mCRPC)相异疗法形式下的DNA变动序。并且辨认出CDK12遗传变动在中的国青年人中的明显升高。多环境因素分析,CDK12 有缺陷,TP53 or RB1 有缺陷是阿比特蜥脚类疗法的单一小心环境因素, TP53 or RB1 有缺陷则是科利他赛疗法的单一小心环境因素。

完整出处:

Baijun Dong, Liancheng Fan, Bin Yang MD, et al. Use of Circulating Tumor DNA for the Clinical Management of Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: A Multicenter, Real-World Study. J Natl Compr Canc Netw. 2021 May 14;1-10. doi: 10.6004/jnccn.2020.7663. Online ahead of print.

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