Sci Rep：科学家发现罕见肝肾疾病的取而代之治疗靶点！

2021-12-20 00:28:00 来源:

【罕见的肾脏和肝脏癌症的新药靶点】在联合该协会科学研究中所，仙台的大学的科学研究医护人员与澳大利亚和西班牙的科学研究小组携手，挖掘出特指PKHD1的单个突变的突变如何导致与罕见的肾脏和肝脏癌症相关的疼痛，ARPKD（常性染色体隐性多囊肾患）。预计这些挖掘出将导致针对该癌症的新型外科手术策略。ARPKD是一种罕见的癌症，制约2万分之一的人，但其牺牲者是婴幼儿，其中所不少人未看见他们的第一个生日。对于那些生存的人，他们常常身患一系列癌症，有数高血压，溃疡形成和有组织疤痕。外科手术通常针对癌症的疼痛，因为潜在的分子会原因了解甚少。ARPKD是PKHD1突变突变惹来的。仙台的大学所长Jun-Ya Kaimori和同事尤其了Pkhd1突变体和经常性小鼠的蛋白质，挖掘出Pkhd1突变的多种不同暗示水平与蛋白质有机体和溃疡形成有关。“PKDH1编码乳胶/羧酸蛋白蛋白（FPC），相反的蛋白质有机体取决于RhoA的水平，”Kaimori解释说道。RhoA是平衡蛋白质有机体的蛋白质。科学研究医护人员因此寻找分子会机制，RhoA和FPC相互作用，将其视为平衡RhoA的色氨酸多肽。他们挖掘出，在经常性小鼠中所，色氨酸多肽的3个E3表亲成员与FPC共出发点，但在突变小鼠中所，3个在蛋白质中所异常分布。增加这一观察的必要性的是已知三种多肽在平衡ARPKD的三个主要疼痛中所起作用。“我们挖掘出减少FPC的活性相反了溃疡再次发生、肾脏水肿和高血压的三种多种不同的E3表亲多肽的出发点，”Kaimori说道。然而，Kaimori只怀疑这三种多肽是否受到突变的制约。“我们的科学研究结果表明，Pkhd1和FPC的毁损可能会相反其他E3多肽的活性，”他说道。澄清这些其他多肽将发放更多的细节，并为预见的口服发放有愿意的靶点。原始应是：Jun-ya Kaimori, Cheng-Chao Lin, Patricia Outeda，et al. Jun-ya Kaimori et al. NEDD4-family E3 ligase dysfunction due to PKHD1/Pkhd1 defects suggests a mechanistic model for ARPKD pathobiology， Scientific Reports (2017). DOI： 10.1038/s41598-017-08284-4.