Mol Cell:张锋再造先导组合抗病毒的新型CRISPR Cas13系统

已对，麻省理工学院和哈佛大学Broad研究工作所获悉好消息：Pardis C. Sabeti、张锋等科学家联合开发设计显露一种新型的抗病原体系统设计。世界上有许多常见的致命病原体都是基于螺旋形RNA的病原体，众所周知麻风病病原体、寨卡病原体和流感病原体。该系统设计在CRISPR Cas13高效率的细化再一系统升级，可用作验证和冲击生命细胞核中所较强螺旋形RNA的病原体。该研究工作刊载在《Molecular Cell》周刊上。CRISPR系统设计为抗病原体方法带来火鸟在此之前，张锋团队的研究工作工作人员凭借着CRISPR/Cas9系统设计为墙体免疫系统设计反抗病原体入侵带来重新希望。然而，入侵生命的病原体极为多变，即使是在同一特有种内，也能慢慢适应环境。因此我们需要较为灵活的预防病原体该平台。为了探索重新抗病原体策略，研究工作工作人员将目光投向了CRISPR Cas13系统设计，Cas13激酶可以天然地小分子病菌中所的病原体RNA。它可以对蛋白质透过脚本语言，从病原体颗粒中所转换成特定的核酸核酸。尽管CRISPR Cas13系统设计始终存在一些局限适度，但是该方法在科学研究工作室中所易于操作，并且在此之前张锋团队的研究工作工作人员在哺乳动物细胞核中所不太意味著透过了充分的科学研究工作证明。研究工作工作人员联合开发了一种名为CARVER的新型该平台，它能将Cas13介导的病原体RNA裂解与基于Cas13的慢速病患读数结合起来，可用特定的高灵敏度激酶报告大分子解锁（SHERLOCK）该平台，验证消灭基于RNA的病原体。创建木瓜的系统设计研究工作工作人员首先筛选了350多个生命相关病原体（HAV）遗传物质，以鉴定Cas13可以必要小分子的病原体RNA核酸。他们主要寻找的是既不易变异，又最有意味著在切割后制剂病原体的录像。病原体遗传物质中所潜在的Cas13目的核糖体哈佛大学Cameron Sabeti科学研究工作室的麻省理工学院Myhrvold博士透露：“假定，你可以脚本语言Cas13来攻击病原体的任何大多。但是特有种内外和特有种错综复杂都有巨大的动植物，随着病原体的进化，大大多遗传物质都发生了随之的变化。如果你不小心，你不会追求最终并未效果的目的。”然后，他们通过算出分析PCR数据资料，以确定数百种病原体特有种中所的数千个潜在核糖体，这些核糖体意味著是Cas13的必要核酸。接下来，研究工作工作人员设计了该系统设计的Cas13指导RNA。新脚本语言的Cas13在感染了淋巴细胞核适度脉络膜乙型肝炎病原体（LCMV）、甲型流感病原体（IAV）和水泡适度口炎病原体（VSV）的生命细胞核中所透过了科学研究工作测试。将Cas13引入混合物后24全程，研究工作工作人员观察到培育出物中所病原体RNA的水平提高了40倍。随后，研究工作工作人员体检了Cas1抑制病原体感染适度的灵活适度。研究工作数据资料标示显露：病原体暴露后八全程，Cas13将流感病原体的感染力提高了300倍以上。最后，该团队可用SHERLOCK验证高效率来实时测量Cas13小分子后的病原体RNA水平。该验证系统设计包括了有关治果的慢速反馈以及有关特定病原体变异的信息。节录对于病原体感染的病人，虽然不太意味著核准了90多种抗病物，但它们只能病人9种疾病。总体而言，只有16种病原体较强FDA核准的乙型肝炎。因此，看到有系统设计的抗病原体方法显得尤为重要。该研究工作的第一作者 Catherine Freije 透露：“Cas13可以是一种研究工作工具，来探索生命细胞核中所病原体生物学的许多多方面，它也意味著是一种流行病学工具，用作病患样品，病人病原体感染，并衡量病人的必要适度——所有这些都能让CARVER在重新或耐药适度病原体显露现时随之适应和考虑到。”原始显露处:PFreije CA1, Myhrvold C2, Boehm CK3, et a1.Programmable Inhibition and Detection of RNA Viruses Using Cas13.Mol Cell. 2019 Oct 2. pii: S1097-2765(19)30698-7. doi: 10.1016/j.molcel.2019.09.013. [Epub ahead of print]