Lancet Oncol:PARP抑制剂Talazoparib在中晚期转移性去势抵抗性癌中的抗活性

2021-12-06 00:37:35 来源:
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PARP胺在具有直接或间接加入同源重组重建(HRR)的基因DNA损伤质子化(DDR)变异的结核阉割抵抗想胃癌中具有更好的抗活性。

在TALAPRO-1学术研究中,学术研究人员评估了PARP胺Talazoparib在随身携带DDR-HRR变异的结核阉割抵抗性胃癌中的活性和耐用性。

TALAPRO-1是一项封闭标签的2期试验,从多个各地区的43家医院招募了年满18岁的、侵扰性、结核、阉割抵抗性腺胃癌高血压,且要求随身携带已报道的对PARP胺脆弱的DDR-HRR基因变异(如ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, CHEK2, FANCA, MLH1, MRE11A, NBN, PALB2, RAD51C),既往至少遵从过一次针对转移的以紫杉烷烃为基础的治疗。受试高血压遵从Talazoparib口服(1 mg/天;中度肾损伤的高血压0.75 mg/天),直到复发困难重重、出现不作耐受的毒性、主任科员暂时、撤出学术研究或致死。主要往北是实证缓解率。

外科手术质子化

2017年10月初18日-2020年3月初20日,共招募了128位高血压,其中127位至少遵从了一剂Talazoparib外科手术(耐用性学术研究青年人),104位有可探测的骨头病灶(抗活性学术研究青年人)。本次学术研究的日和日期为2020年9月初4日。

根据HRR基因变异分层的高血压的无困难重重生存期

中位随访了16.4个月初后,实证缓解率为29.8%。最常见的3-4级需要先行外科手术的不良质子化有高血压(31%)、血小板减少(9%)和中性粒细胞减少(8%)。43位(34%)高血压报告了重度需要先行外科手术的不良事件。无外科手术相关致死。

综上,Talazoparib在既往外科手术过的随身携带DDR-HRR基因变异的中晚期结核阉割抵抗性胃癌高血压中曾正因如此的抗活性。该学术研究结果支持进一步开展更大规模的随机试验以验证Talazoparib在这类高血压中的。

原始出处:

Johann S de Bono, et al. Talazoparib monotherapy in metastatic castration-resistant prostate cancer with DNA repair alterations (TALAPRO-1): an open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. August 10, 2021. (21)00376-4

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